持续高烧不退而物理降温无效时，必须服用退烧药。常用口服退烧药有：

阿司匹林：用于感冒发热和头痛等，但仅能缓解症状，不能治疗引起发热头痛的病因。其酸性强，应与食物同服或饭后服用，胃溃疡或出血患者禁用。值得注意的不良反应是其过敏反应（阿司匹林哮喘），多表现为哮喘、荨麻疹、血管神经性水肿，服药后迅速出现呼吸困难，重者可致死，故哮喘患者禁用；因偶见有溶血性贫血，故血友病患者禁用，“蚕豆病”患者慎用：急性发热性疾病（瑞氏综合征），尤见于患流感或水痘的儿童，表现为呼吸道或消化道感染症状（突发剧烈呕吐、发热、谵语、昏迷），重者会导致呼吸骤停而死亡，儿童慎用。本品易通过胎盘，有致畸胎作用，孕妇禁用；又可在乳汁中排泄，哺乳期妇女慎用。因可影响其他排尿酸药如别嘌醇的作用，痛风患者分开服用为宜。尿碱化药（碳酸氢钠等）、抗酸药都可增加阿司匹林从尿中排泄，使血液中阿司匹林浓度降低，故两药分开服用为宜。

    对乙酰氨基酚：目前最普遍使用的是含对乙酰氨基酚的糖浆，因其短期使用常规剂量不良反应轻微，是儿童退热药的首选药，但仅可缓解症状，不能对因治疗。该药不可长期服用，因为它可以引起急性肾炎、肝脏损害、胃痛胃出血等。因可透过胎盘，孕妇服用后可能会对胎儿有不良影响。饮酒会增加对肝脏的毒害。值得注意的是，长期应用和滥用该药，已成为非遗传性和非环境性哮喘的主要因素，尤见于儿童哮喘。

    尼美舒利：具有很强的解热、消炎和止痛作用，但阿司匹林、磺胺类抗炎药过敏者、孕妇和哺乳者禁用，消化性溃疡者慎用。常见不良反应有恶心、上腹部烧灼感及疼痛、皮肤过敏、失眠、眩晕等，近年发现其严重肝脏损害的不良反应，现禁用于儿童。不宜与呋塞米、茶碱、氟康唑、精神药品等同服。

布洛芬：有解热、消炎和止痛作用，阿司匹林哮喘患者、鼻息肉综合征患者以及14岁以下儿童禁用，孕妇和哺乳期妇女不宜用。不良反应主要有胃烧灼感、消化不良、胃痛、头痛、嗜睡、眩晕等症状。用药期间忌饮酒，以免加重对胃和肾的损害。因可影响多种药物的药效，不宜与呋塞米（利尿药）、地高辛、抗糖尿病药、抗高血压药等同服